Amoureux d'une femme mais craignant ce qui pourrait arriver au moment décisif, Cal Stephanides décide de révéler son secret. Car Cal, comme Tiresias, a vécu en femme et en homme.
L'histoire commence en 1922, lorsque les grands-parents de Cal fuient la guerre et émigrent aux États-Unis. Là, ils s'installent chez des proches et fondent une saga marquée par des relations familiales complexes qui traverseront les générations. De cet enchevêtrement familial naîtra Cal, qui à sa naissance est Calliope, une fille apparemment destinée à accomplir l'ancienne légende de ces jeunes filles qui, en atteignant un certain âge, se transformaient en hommes.
Sur huit décennies, le roman retrace l'histoire intime d'une famille immigrée et, en même temps, l'évolution sociale et culturelle des États-Unis. Middlesex est un récit ambitieux sur l'identité, l'héritage, le genre et l'appartenance, considéré comme l'une des grandes tentatives contemporaines d'écrire le Grand Roman Américain.
Lauréat du Prix Pulitzer de la Fiction en 2003, le roman a consacré Jeffrey Eugenides comme l'une des voix essentielles de la narration américaine contemporaine.
